Уровень нейрофиламентов легкой цепи (NfL) может служить биомаркером прогрессирования и снижения функций при боковом амиотрофическом склерозе. Показатель рекомендован для клинических исследований.
Консорциум CReATe провел исследование PGB1 для выявления биомаркеров прогрессирования бокового амиотрофического склероза (БАС). Результаты опубликованы в eBioMedicine из The Lancet Discovery Science.
Оценивали прогностическую ценность нейрофиламентов легкой цепи (NfL), фосфорилированных тяжелых цепей нейрофиламентов (pNfH) сыворотки крови, белка p75ECD в моче, микроРНК-181 плазмы крови и других биохимических и клинических показателей.
Нейрофиламенты — основные белки цитоскелета нейронов.
Состоят из четырех субъединиц: легкой цепи NfL, средней цепи NfM и тяжелой цепи NfH. Четвертой субъединицей может быть альфа-интернексин или периферин в центральной и периферической нервной системы.
Тяжелая цепь NfH чаще находится снаружи филаментов, легкие цепи NfL формируют основу для поддержания структуры аксонов.
Нейрофиламенты экспрессируются только в нейронах, дегенерация нервной ткани приводят к появлению белков в биологических жидкостях.
Прогрессирование выявляли с помощью пересмотренной шкалы функциональной оценки (ALSFRS-R), которая оценивает 12 видов деятельности больных.
Только нейрофиламенты легкой цепи NfL сыворотки крови могут служить прогностическим биомаркером, предсказывающим выживаемость и скорость снижения функций при БАС. Сывороточный уровень NfL менее 40 пг/мл и более 100 пг/мл соответствует изменениям оценки на 0,5 и 1,5 пункта в месяц по шкале ALSFRS-R.
Прогностическая ценность других маркеров — фосфолирированных тяжелых цепей нейрофиламентов (pNfH) сыворотки, ECD p75 в моче, miR-181ab плазмы крови — более ограничена.
Биомаркер NfL необходимо включать в будущие клинические исследования для более точного определения пороговых значений маркера, проведения рандомизации, повышения эффективности исследований.
