Инновационный препарат «Трибувиа» для лечения спондилоартрита может быть не эффективен у 20-25% больных, сообщил академик Лукьянов. Исследования для снижения числа таких больных продолжаются.
Академик Сергей Лукьянов на IX Съезде ревматологов сообщил о 20-25% больных спондилоартритом, у которых недавно зарегистрированный инновационный российский препарат «Трибувиа» с действующим веществом сенипрутуг — не эффективен, передает корреспондент «Союза Докторов».
Препарат действует на определенную разновидность Т-лимфоцитов, в рецепторе которых содержится сегмент, отнесенный к девятому семейству (TRBV9).
Предварительные исследования показали, что рецепторы такого типа задействованы в развитии спондилоартрита. Академик Лукьянов, руководивший фундаментальными исследованиями при разработке препарата, предположил участие рецепторов других семейств, как возможную причину неэффективности терапии у части больных.
«Мы работаем над тем, чтобы сделать препарат более универсальным, который бы касался большего числа больных», — сообщил он о продолжении исследований.
Не исключено, что подход, использованный в сенипрутуге для лечения болезни Бехтерева, может быть применен для других аутоиммунных заболеваний, сообщил академик. Его можно обозначить, как уничтожение небольшой части ауто-реактивных Т-клеток, не затрагивая иммунную систему в целом.
Аналог сенипрутуга, по словам академика, начали разрабатывать в западных странах, что впервые в новейшей истории России.
Подход, реализованный в препарате, Сергей Лукьянов объяснил на примере поиска «мишени» при разработке сенипрутуга.
Иммунологические основы работы сенипрутуга
В значительном числе случаев патологический процесс запускает Т-клеточный иммунитет. При этом рецепторы Т-клеток — уникальны. «Даже у двух однояйцевых близнецов пересечения в спектре Т-клеточных рецепторов будут минимальны».
При инфекции или опухоли, активация наивных Т-клеток приводит к появлению зрелых хелперов или киллеров, которые атакуют зараженные клетки.
Но при этом возникает другое ключевое событие — появляется клетка памяти. С одной стороны — это гарантия защиты на всю жизнь от конкретного патогена. С другой — сохраняясь всю жизнь, в случае ошибки иммунитета ведет к появлению ауто-агрессивных клонов, дающих начало заболеванию.
«Клетка памяти будет сопровождать всю жизнь. Поэтому какие бы препараты не применяли, полного излечения достичь не удается», — пояснил академик Лукьянов.
Современные препараты разрабатывают с попыткой воздействовать на молекулы, вовлеченные в заболевание. По мнению академика Лукьянова, все-таки это не таргетная терапия — иммуносупрессия, будь то цитостатики, антитела, гормоны. «Нам захотелось сделать препарат, который бы не обладал этим свойством», — пояснил он.
При болезни Бехтерева пациенты являются носителями HLA-B27, что означает относительно простой механизм, когда задействованы только определенные Т-клетки без сложного круга с B-лимфоцитами и презентацией антигена.
«Это дало возможность предположить, что, секвенируя Т-рецепторы больных и здоровых людей, найдем те, которые ассоциированы с болезнью», — объяснил академик Лукьянов.
С помощью искусственного интеллекта, анализа миллионов рецепторов, удалось вычислить «сегмент» рецептора, который ассоциирован с болезнью Бехтерева. Он относится к девятому семейству TRBV9, выявляется только у 2-4% всех Т-клеток.
Предположение, что уничтожение небольшой части задействованных Т-клеток, не скажется на общей работе иммунной системы, было подтверждено на животных.
Так реализуется подход в инновационной терапии спондилоартрита, который может быть использован при разработке препаратов для лечения других аутоиммунных заболеваний.
