Дурвалумаб продемонстрировал значимое улучшение общей выживаемости у пациентов с лМРЛ

Позитивные результаты исследования III фазы ADRIATIC⁷ показали, что применение дурвалумаба производства компании «АстраЗенека» обеспечивает статистически и клинически значимое улучшение как общей выживаемости (ОВ), так и выживаемости без прогрессирования (ВБП) у пациентов с локализованным мелкоклеточным раком легкого (лМРЛ) без признаков прогрессирования после одновременной химиолучевой терапии (ХЛТ) по сравнению с применением плацебо после ХЛТ.

Мелкоклеточный рак легкого (МРЛ) — это один из наиболее агрессивных типов рака легкого, который чаще всего рецидивирует и быстро прогрессирует несмотря на первоначальный ответ на ХЛТ у пациентов с лМРЛ^1,2. Прогноз при лМРЛ особенно неблагоприятен, а 5-летняя выживаемость составляет всего 15–30 %³.

Профессор кафедры клинической экспериментальной лучевой терапии Медицинского центра Амстердамского университета (Нидерланды), главный исследователь ADRIATIC Суреш Сенан (Suresh Senan, PhD) заявил: «У многих пациентов с локальным МРЛ развивается рецидив заболевания. При этом стандартная терапия не менялась десятилетиями. ADRIATIC — это первое международное исследование III фазы, в котором иммунотерапия привела к статистически и клинически значимому увеличению выживаемости у таких пациентов, знаменуя тем самым прорыв в лечении этого тяжелого заболевания».⁸

Исполнительный вице-президент и руководитель подразделения исследований и разработок в области онкологии компании «АстраЗенека» Сьюзен Гэлбрейт (Susan Galbraith) отметила: «Результаты исследования ADRIATIC основываются на эффективности дурвалумаба при распространенном мелкоклеточном раке легкого и впервые показывают возможность применения иммунотерапии для радикального лечения на более ранних стадиях МРЛ. Эти данные наряду с результатами исследования PACIFIC при неоперабельном немелкоклеточном раке легкого III стадии подчеркивают новаторскую роль дурвалумаба в лечении рака легкого ранних стадий после ХЛТ».⁸

Профиль безопасности дурвалумаба соответствовал ранее полученным данным. Новых сигналов по безопасности выявлено не было.⁸

По результатам исследования III фазы CASPIAN⁹ дурвалумаб зарегистрирован в России¹⁰, США, странах ЕС, Японии, Китае и многих других странах для лечения распространенного МРЛ (рМРЛ).⁸ На основании результатов исследования III фазы PACIFIC¹¹ дурвалумаб также является единственным зарегистрированным иммунотерапевтическим препаратом для лечения неоперабельного немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) III стадии у пациентов без прогрессирования заболевания после ХЛТ^8,10. Дурвалумаб — мировой, в том числе российский, стандарт терапии данного заболевания.¹²

Приложение

Мелкоклеточный рак легкого

Рак легкого является основной причиной смерти от рака среди мужчин и женщин, и на его долю приходится около 20 % всех случаев смерти от онкологических заболеваний⁴. В широком понимании рак легкого подразделяется на НМРЛ и МРЛ, при этом около 15 % случаев классифицируется как МРЛ⁵.

При поражении только одного легкого или одной половины грудной клетки МРЛ считается локализованным (стадии I—III)⁶. На долю лМРЛ приходится примерно 30 % диагностированных случаев МРЛ, но несмотря на радикальное лечение с применением стандартной ХЛТ прогноз остается неблагоприятным^3,7.

Исследование ADRIATIC⁷

Исследование ADRIATIC — это международное многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы по оценке монотерапии дурвалумабом и комбинированной терапии дурвалумабом и тремелимумабом по сравнению с плацебо у 730 пациентов с лМРЛ без признаков прогрессирования заболевания после завершения ХЛТ. В экспериментальных группах пациентов рандомизировали на терапию дурвалумабом в фиксированной дозе 1500 мг в виде монотерапии или в комбинации с тремелимумабом в дозе 75 мг 1 раз в 4 недели (до четырех доз/циклов) с последующим применением дурвалумаба 1 раз в 4 недели до 24 месяцев.

Двойная первичная конечная точка включает в себя ВБП и ОВ при монотерапии дурвалумабом по сравнению с плацебо. Ключевые вторичные конечные точки: ОВ и ВБП при комбинированной терапии дурвалумабом и тремелимумабом по сравнению с плацебо, безопасность и показатели качества жизни. Исследование проводится в 164 центрах в 19 странах Северной и Южной Америки, Европы и Азии.

Дурвалумаб 

Дурвалумаб — это человеческое моноклональное антитело, которое связывается с белком PD-L1 и блокирует взаимодействие PD-L1 с белками PD-1 и CD80, противодействуя уклонению опухоли от иммунной системы и усиливая иммунный ответ.

Помимо показаний к применению при неоперабельном НМРЛ III стадии и рМРЛ, дурвалумаб в настоящее время зарегистрирован в ряде стран для применения в комбинации с коротким курсом тремелимумаба и химиотерапией при метастатическом НМРЛ.⁸ В настоящее время в РФ дурвалумаб и тремелимумаб не зарегистрирован для лечения метастатического НМРЛ.¹⁰

Также в ряде стран, в том числе в России, дурвалумаб в комбинации с химиотерапией зарегистрирован для лечения местно-распространенного или метастатического рака желчевыводящих путей¹⁰, а в комбинации с тремелимумабом — для лечения неоперабельного гепатоцеллюлярного рака (ГЦР)¹³. В Японии и ЕС дурвалумаб зарегистрирован для лечения неоперабельного ГЦР в качестве монотерапии, а еще в небольшом количестве стран — для лечения распространенного рака мочевого пузыря у пациентов, ранее получавших другую терапию.⁸

С момента первой регистрации в мае 2017 г. лечение дурвалумабом получили более 220 000 пациентов. В рамках обширной программы исследований применение дурвалумаба изучается в виде монотерапии и в комбинациях с другими противоопухолевыми препаратами у пациентов с МРЛ, НМРЛ, раком мочевого пузыря, раком молочной железы, некоторыми видами опухолей ЖКТ и другими солидными опухолями.

В России дурвалумаб зарегистрирован в показаниях¹⁰:

• Нерезектабельный местнораспространенный немелкоклеточный рак легкого у взрослых пациентов, у которых не выявлено прогрессирование заболевания после химиолучевой терапии на основе препаратов платины.
• Первая линия терапии распространенного мелкоклеточного рака легкого в комбинации с этопозидом и карбоплатином или цисплатином.

Местнораспространенный или метастатический рак желчевыводящей системы в комбинации с химиотерапией

Тремелимумаб

Тремелимумаб — человеческое моноклональное антитело, которое влияет на активность цитотоксического Т-лимфоцит-ассоциированного белка 4 (CTLA-4). Тремелимумаб подавляет активность CTLA-4, способствуя активации Т-лимфоцитов, инициируя иммунный ответ на опухоль и стимулируя гибель опухолевых клеток.

В России тремелимумаб зарегистрирован в показании: препарат ИМДЖУДО в комбинации с дурвалумабом для лечения взрослых пациентов с неоперабельным гепатоцеллюлярным раком (нГЦР).¹³

Помимо зарегистрированных показаний к применению тремелимумаба в комбинации с дурвалумабом при раке печени и легких, в настоящее время изучается применение указанной комбинации для терапии различных типов онкологических заболеваний, в том числе локорегионарного ГЦР (исследование EMERALD-3¹⁴) и рака мочевого пузыря (исследования VOLGA и NILE).¹⁴

 

Список источников:

1. National Cancer Institute. NCI Dictionary — Small Cell Lung Cancer. Доступно по ссылке: https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/small-cell-lung-cancer. По состоянию на апрель 2024 г.
2. Qin A and Kalemkerian GP. Treatment Options for Relapsed Small-Cell Lung Cancer: What Progress Have We Made? J Oncol Pract. 2018;14(6):369-370.
3. Bebb DG, et al. Symptoms and Experiences with Small Cell Lung Cancer: A Mixed Methods Study of Patients and Caregivers. Pulm Ther. 2023:9;435-450.
4. Всемирная организация здравоохранения. Международное агентство по изучению рака (International Agency for Research on Cancer). Справочные материалы о раке легкого. Доступно по ссылке: https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/cancers/15-trachea-bronchus-and-lung-fact-sheet.pdf. По состоянию на апрель 2024 г.
5. LUNGevity Foundation. Types of Lung Cancer. Доступно по ссылке: https://lungevity.org/for-patients-caregivers/lung-cancer-101/types-of-lung-cancer. По состоянию на апрель 2024 г.
6. Американское онкологическое общество (American Cancer Society). Treatment Choices by Stage for Small Cell Lung Cancer. Доступно по ссылке: https://www.cancer.org/cancer/lung-cancer/treating-small-cell/by-stage.html. По состоянию на апрель 2024 г.
7. Senan S, et al. Design and Rationale for a Phase III, Randomized, Placebo-controlled Trial of Durvalumab With or Without Tremelimumab After Concurrent Chemoradiotherapy for Patients With Limited-stage Small-cell Lung Cancer: The ADRIATIC Study. Clin Lung Cancer. 2020 Mar;21(2):e84-e88. doi: 10.1016/j.cllc.2019.12.006.
8. AstraZeneca. Press-release. Imfinzi significantly improved overall survival and progression-free survival for patients with limited-stage small cell lung cancer in ADRIATIC Phase III trial. Published 5 April 2024. https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2024/imfinzi-improved-os-and-pfs-in-limited-stage-sclc.html По состоянию на апрель 2024 г.
9. Goldman JW, Dvorkin M, Chen Y, et al. Durvalumab, with or without tremelimumab, plus platinum—etoposide versus platinum—etoposide alone in first-line treatment of extensive-stage small-cell lung cancer (CASPIAN): updated results from a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol 2021 Jan;22(1):51-65.
10. Инструкция по медицинскому применению препарата Имфинзи^® (дурвалумаб), регистрационное удостоверение ЛП-005664 с изменениями № 2 от 21.12.2023 https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=1e8fa0cb-7ce6-47c3-9ecf-0442114a7787 дата доступа 26.02.2024.
11. David R. Spigel, et al. Five-Year Survival Outcomes From the PACIFIC Trial: Durvalumab After Chemoradiotherapy in Stage III Non—Small-Cell Lung Cancer. Journal of Clinical Oncology 2022 40:12, 1301-1311.
12. Клинические рекомендации: Рак легкого. Профессиональные ассоциации: АОР, Российское общество клинической онкологии. [Электронный ресурс]. URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/30_4 (дата обращения: 19.04.2024).
13. Общая характеристика лекарственного препарата ИМДЖУДО (20 мг/мл, концентрат для приготовления раствора для инфузий). Регистрационное удостоверение ЛП-№(003453)-(РГ-RU) от 10/20/2023 https://portal.eaeunion.org/sites/commonprocesses/ru-ru/Pages/CardView.aspx?documentId=6294d05bfb44f104a6e49fac&codeId=P.MM.01 (доступно на 20.04.2024).
14. ClinicalTrials.gov. Find the trials: EMERALD-3 (NCT05301842); VOLGA (NCT04960709); NILE ( NCT03682068); Электронный ресурс. Дата обращения 20.04.2024. https://clinicaltrials.gov/