Осимертиниб получил в США статус «прорывной терапии» при применении в адъювантном режиме у пациентов с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с мутациями в гене рецептора эпидермального фактора роста (EGFRm) на ранних стадиях (IB, II и IIIA) после полной хирургической резекции опухоли.1 Присвоение статуса основано на беспрецедентных результатах исследования III фазы ADAURA, в котором применение осимертиниба приводило к снижению риска рецидива заболевания или смерти приблизительно на 80%.
Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) присваивает данный статус для ускорения разработки и рассмотрения регуляторными органами новых перспективных лекарственных препаратов, предназначенных для лечения серьезных заболеваний и удовлетворяющих значимую медицинскую потребность. Новый препарат должен показать выдающиеся результаты на ранней стадии разработки, демонстрируя существенное улучшение по клинически значимой конечной точке по сравнению с имеющимися препаратами.2
Хотя примерно у 30% пациентов НМРЛ можно диагностировать достаточно рано, чтобы успеть выполнить радикальное оперативное вмешательство, болезнь часто рецидивирует на ранних стадиях, и почти у половины пациентов с IB стадией и более чем у 75% пациентов с IIIА стадией рецидив происходит в течение пяти лет.3-8
Хосе Басельга (José Baselga), исполнительный вице-президент и руководитель подразделения исследований и разработок в области онкологии в компании «АстраЗенека», отметил: «У пациентов с ранними стадиями рака легкого с мутациями в гене EGFR часто возникают рецидивы даже после успешного хирургического лечения и адъювантной химиотерапии, но в настоящее время нет зарегистрированных препаратов таргетной терапии, способных улучшить исходы. Исследование III фазы ADAURA показало беспрецедентные результаты применения осимертиниба у таких больных, и мы тесно сотрудничаем с FDA, чтобы пациенты смогли как можно скорее получить эту терапию».
FDA присвоило осимертинибу статус «прорывной терапии» на основании результатов исследования III фазы ADAURA, которые недавно были представлены в рамках пленарной сессии на ежегодном конгрессе Американского общества клинической онкологии ASCO 2020.9
Исследование показало статистически и клинически значимое преимущество осимертиниба в отношении безрецидивной выживаемости (БРВ) при применении в качестве адъювантной терапии НМРЛ IB‒IIIA стадии с мутациями в гене EGFR (ключевая вторичная конечная точка): риск рецидива заболевания или смерти снизился на 79% (ОР 0,21; 95% ДИ 0,16‒0,28; p < 0,0001).9 В апреле 2020 г. Независимый комитет по мониторингу данных рекомендовал провести расслепление данных исследования на 2 года раньше срока на основании получения убедительных доказательств эффективности.10
Рак легкого
Рак легкого является основной причиной смерти от рака среди мужчин и женщин, и на его долю приходится около одной пятой всех случаев смерти от онкологических заболеваний.11 Рак легкого представлен, главным образом, немелкоклеточным (НМРЛ) и мелкоклеточным раком легкого (МРЛ), при этом около 80–85% случаев приходится на долю НМРЛ.12 У большинства пациентов с НМРЛ заболевание выявляется на поздних стадиях, лишь примерно у 25‒30% пациентов на момент установления диагноза опухоль является операбельной.3-5 У значительной части пациентов с операбельным НМРЛ впоследствии возникает рецидив заболевания, несмотря на полную резекцию опухоли и адъювантную химиотерапию.6,7 Приблизительно 10–15% пациентов с НМРЛ в США и Европе и 30–40% пациентов с НМРЛ в Азии имеют мутацию в гене EGFR.13-15 Такие пациенты особенно чувствительны к терапии ингибиторами тирозинкиназы (ИТК) EGFR, которые блокируют сигнальные пути, регулирующие рост опухолевых клеток.16
Об исследовании ADAURA9
ADAURA — это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое глобальное исследование III фазы по оценке адъювантной терапии у 682 пациентов с немелкоклеточным раком легкого с наличием мутации в гене EGFR стадии IB, II и IIIA после полной резекции опухоли с/без адъювантной химиотерапии по показаниям. Пациенты в экспериментальной группе получали пероральную терапию препаратом осимертиниб в дозе 80 мг в сутки на протяжении трех лет или до развития рецидива. Исследование проводилось в более чем 200 центрах в 20 странах, в том числе в США, Европе, Южной Америке, Азии и на Ближнем Востоке. Первичной конечной точкой являлась БРВ у пациентов с заболеванием II и IIIА стадии; ключевой вторичной конечной точкой — БРВ у пациентов с заболеванием IB, II и IIIА стадии. Первоначально публикация данных планировалась на 2022 год. В рамках исследования продолжится оценка ОВ как вторичной конечной точки.
О препарате осимертиниб
Осимертиниб является необратимым ингибитором тирозинкиназы EGFR третьего поколения, предназначенным для ингибирования как активирующих мутаций в гене EGFR, так и мутации резистентности Т790М, и обладающим клинической активностью в отношении метастазов в ЦНС.16
Осимертиниб зарегистрирован на территории Российской Федерации в качестве первой линии терапии местно-распространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого в случае наличия в опухолевых клетках мутации в гене рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) (делеции в экзоне 19 или замены L858R в экзоне 21) у взрослых пациентов, а также для лечения местно-распространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого с мутацией Т790М в гене EGFR у взрослых пациентов.17
Осимертиниб не зарегистрирован на территории Российской Федерации для применения в качестве адъювантной терапии у пациентов с немелкоклеточным раком легкого. Компания «АстраЗенека» не рекомендует назначение препарата осимертиниб вне рамок зарегистрированной инструкции по применению.
Осимертиниб также исследуется при нерезектабельном местнораспространенном НМРЛ III стадии (исследование LAURA), при резектабельном НМРЛ в качестве неоадъювантной терапии (NeoADAUA), при метастатическом НМРЛ в сочетании с химиотерапией (исследование FLAURA2), а также в сочетании с потенциальными новыми лекарственными препаратами для преодоления резистентности к ИТК EGFR (исследования SAVANNAH, ORCHARD).18
Список литературы
1. AstraZeneca. Media Center, Press Releases. https://www.astrazeneca.com/content/astraz/media-centre/press-releases/2020/tagrisso-us-btd-for-egfrm-adjuvant-lung-cancer.html. Дата обращения 20 августа 2020 г.
2. U.S. Food and Drug Administration. Fast Track, Breakthrough Therapy, Accelerated Approval, Priority Review. https://www.fda.gov/patients/fast-track-breakthrough-therapy-accelerated-approval-priority-review/breakthrough-therapy. Дата обращения 20 августа 2020 г.
3. Cagle P, et al. Lung Cancer Biomarkers: Present Status and Future Developments. Archives Pathology Lab Med. 2013;137:1191-1198.
4. Le Chevalier T. Adjuvant Chemotherapy for Resectable Non-Small-Cell Lung Cancer: Where is it Going? Ann Oncol. 2010;21:196-8.
5. Datta D, et al. Preoperative Evaluation of Patients Undergoing Lung Resection Surgery. Chest. 2003;123: 2096–2103.
6. Sasaki H, et al. Prognosis of Recurrent Non‑Small Cell Lung Cancer Following Complete Resection. Onc Letters. 2014:7;1300-1304.
7. Fink-Neuboeck N, et al. Hazards of Recurrence, Second Primary, or Other Tumor at Ten Years After Surgery for Non–Small-Cell Lung Cancer. Clinical Lung Cancer. February 25 2020. https://doi.org/10.1016/j.cllc.2020.02.011.
8. Pignon et al. Lung Adjuvant Cisplatin Evaluation: A Pooled Analysis by the LACE Collaborative Group. J Clin Oncol 2008;26:3552-3559.
9. Herbst RS, Tsuboi M, John T, et al. Osimertinib as adjuvant therapy in patients with stage IB-IIIA EGFR mutation-positive NSCLC after complete tumor resection: ADAURA. J Clin Oncol. 2020;38(suppl; abstr LBA5).
10. AstraZeneca. Media Center, Press Releases. https://www.astrazeneca.com/content/astraz/media-centre/press-releases/2020/tagrisso-phase-iii-adaura-trial-will-be-unblinded-early-after-overwhelming-efficacy-in-the-adjuvant-treatment-of-patients-with-egfr-mutated-lung-cancer.html. Дата обращения 20 августа 2020 г.
11. World Health Organization. International Agency for Research on Cancer. Lung Fact Sheet. http://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/15-Lung-fact-sheet.pdf. Дата обращения 20 августа 2020 г.
12. LUNGevity Foundation. Types of Lung Cancer. https://www.lungevity.org/about-lung-cancer/lung-cancer-101/types-of-lung-cancer. Дата обращения 20 августа 2020 г.13. Szumera-Ciećkiewicz A, et al. EGFR Mutation Testing on Cytological and Histological Samples in Non-Small Cell Lung Cancer: a Polish, Single Institution Study and Systematic Review of European Incidence. Int J Clin Exp Pathol. 2013:6;2800-12.
14. Keedy VL, et al. American Society of Clinical Oncology Provisional Clinical Opinion: Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Mutation Testing for Patients with Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer Considering First-Line EGFR Tyrosine Kinase Inhibitor Therapy. J Clin Oncol. 2011:29;2121-27.
15. Ellison G, et al. EGFR Mutation Testing in Lung Cancer: a Review of Available Methods and Their Use for Analysis of Tumour Tissue and Cytology Samples. J Clin Pathol. 2013:66;79-89.
16. Cross DA, et al. AZD9291, an Irreversible EGFR TKI, Overcomes T790M-Mediated Resistance to EGFR Inhibitors in Lung Cancer. Cancer Discov. 2014;4(9):1046-1061.
17. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Тагриссо® ЛП-004492 от 10.02.2020.18. ClinicalTrials.gov. Find a study – LAURA, neoADAURA, FLAURA2, SAVANNAH, ORCHARD.
https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=&term=&type=&rslt=&age_v=&gndr=&intr=Osimertinib&titles=LAURA+OR+neoADAURA+OR+FLAURA2+OR+SAVANNAH+OR+ORCHARD&outc=&spons=&lead=&id=&cntry=&state=&city=&dist=&locn=&rsub=&strd_s=&strd_e=&prcd_s=&prcd_e=&sfpd_s=&sfpd_e=&rfpd_s=&rfpd_e=&lupd_s=&lupd_e=&sort=. Дата обращения 20 августа 2020 г.19. ClinicalTrials.gov. Find a study – trastuzumab deruxtecan in NSCLC
https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=NSCLC&term=&type=&rslt=&age_v=&gndr=&intr=Trastuzumab+deruxtecan&titles=&outc=&spons=&lead=&id=&cntry=&state=&city=&dist=&locn=&rsub=&strd_s=&strd_e=&prcd_s=&prcd_e=&sfpd_s=&sfpd_e=&rfpd_s=&rfpd_e=&lupd_s=&lupd_e=&sort=. Дата обращения 20 августа 2020 г.
20. Zaman S, et al. Targeting Trop-2 in solid tumors: future prospects. Onco Targets Ther. 2019; 12: 1781-1790.
21. Pakkala, S, et al. Personalized Therapy for Lung Cancer: Striking a Moving Target. JCI Insight. 2018;3(15):e120858.
22. ClinicalTrials.gov. Find a study – POSEIDON, PEARL, MERMAID-1, AEGEAN, ADJUVANT BR.31, PACIFIC-2, PACIFIC-4, PACIFIC-5, ADRIATIC.
https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=&term=&type=&rslt=&age_v=&gndr=&intr=Durvalumab&titles=POSEIDON+OR+PEARL+OR+MERMAID-1+OR+AEGEAN+OR+BR.31+OR+PACIFIC-2+OR+PACIFIC-4+OR+PACIFIC-5+OR+ADRIATIC&outc=&spons=&lead=&id=&cntry=&state=&city=&dist=&locn=&rsub=&strd_s=&strd_e=&prcd_s=&prcd_e=&sfpd_s=&sfpd_e=&rfpd_s=&rfpd_e=&lupd_s=&lupd_e=&sort=. Дата обращения 20 августа 2020 г.
23. ClinicalTrials.gov. Find a study – NeoCOAST, COAST, HUDSON. https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=NSCLC&term=&titles=NeoCOAST+OR+COAST+OR+HUDSON&cntry=&state=&city=&dist=&Search=Search. Дата обращения 16 апреля 2020 г.
