Регуляторный орган США присвоил дурвалумабу и тремелимумабу статус орфанных препаратов для лечения рака печени

Регуляторный орган США присвоил статус орфанных препаратов дурвалумабу и тремелимумабу (антитело к CTLA4 и потенциально новый лекарственный препарат) производства компании «АстраЗенека» для лечения гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК), наиболее распространенного типа рака печени.

Управление США по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств (FDA) предоставляет статус орфанного лекарственного средства препаратам, предназначенным для лечения, диагностики или профилактики редких заболеваний или расстройств, от которых страдает менее 200 000 человек в США.

Рак печени является третьей по частоте причиной смерти от рака во всем мире, при этом только 13% пациентов с неоперабельной или распространенной формой заболевания остаются в живых через пять лет после постановки диагноза.1–3

Хосе Басельга, исполнительный вице-президент и руководитель подразделения исследований и разработок в области онкологии в компании «АстраЗенека», отметил: «У многих пациентов постановка диагноза и терапия рака печени выполняются уже на стадии распространенного заболевания, поэтому существует острая необходимость в разработке новых эффективных препаратов с хорошей переносимостью. Мы стремимся обеспечить таких пациентов новыми потенциальными вариантами терапии и позже в этом году ждем результатов исследования III фазы HIMALAYA, которое мы проводим в настоящий момент».

В рамках исследования III фазы HIMALAYA проводится изучение препарата дурвалумаб и комбинации препарата дурвалумаб с тремелимумабом у пациентов с неоперабельной, распространенной ГЦК, ранее не получавших системной терапии и не подлежащих локорегионарной терапии (терапия с воздействием ограниченным печенью). Исследование HIMALAYA является первым исследованием, в котором проводится оценка двойной блокады иммунных контрольных точек в первой линии терапии пациентов с распространенной ГЦК.

В настоящее время дурвалумаб не зарегистрирован ни в одной стране мира для лечения ГЦК в режиме монотерапии или в комбинации с тремелимумабом. Компания «АстраЗенека» не рекомендует назначение препарата дурвалумаб вне рамок инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата.

Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК)

Рак печени является третьей по частоте причиной смерти от рака, а также занимает шестое место среди наиболее часто диагностируемых типов рака во всем мире.1 На долю ГЦК приходится около 80 % всех первичных злокачественных новообразований печени.4 В 2018 г. ГЦК была диагностирована приблизительно у 700 000 человек во всем мире, а в США в прошлом году данное заболевание было диагностировано приблизительно у 42 000 человек.1,2 У 80–90% всех пациентов с ГЦК имеются также хронические заболевания печени, обусловленные, главным образом, вирусным гепатитом B или C.5,6 Хронические заболевания печени приводят к воспалительному процессу, который с течением времени вызывает иммуносупрессию и может приводить к развитию ГЦК.7,8 Уникальная иммунная среда, характерная для рака печени, является убедительным обоснованием для проведения исследований лекарственных препаратов, активирующих иммунную систему с целью лечения ГЦК.9 Пациенты с ГЦК сталкиваются с острой неудовлетворенной потребностью, обусловленной ограниченными возможностями лечения.10 У более половины пациентов данное заболевание диагностируется на поздних стадиях, часто при первом появлении симптомов.11,12

Исследование HIMALAYA

Исследование HIMALAYA — это рандомизированное открытое многоцентровое международное исследование III фазы изучающее дурвалумаб в монотерапии и в комбинации с тремелимумабом по сравнению со стандартной терапией сорафенибом (мультикиназный ингибитор) у пациентов с нерезектабельной, распространённой ГЦК, ранее не получавших системной терапии и не подлежащих локорегионарной терапии. Исследование проводится в 189 центрах в 16 странах, в том числе в США, Канаде, странах Европы, Южной Америки и Азии. Первичной конечной точкой в данном исследовании является общая выживаемость, а вторичными конечными точками являются частота объективного ответа и выживаемость без прогрессирования.

О препарате дурвалумаб

Дурвалумаб — это человеческое моноклональное антитело, которое связывается с PD-L1 и блокирует взаимодействие PD-L1 с PD-1 и CD80, противодействуя уклонению опухолевых клеток от иммунной системы и усиливая иммунный ответ.

Дурвалумаб зарегистрирован в Российской Федерации для лечения нерезектабельного немелкоклеточного рака лёгкого (НМРЛ) III стадии после химиолучевой терапии на основании результатов исследования III фазы PACIFIC.

В рамках программы разработки дурвалумаб также изучается в монотерапии и в комбинации с тремелимумабом (моноклональным антителом против CTLA4 и потенциальным новым препаратом) для лечения пациентов с НМРЛ, МРЛ, раком мочевого пузыря, области головы и шеи, печени, желчных протоков, шейки матки и другими солидными опухолями.

О тремелимумабе

Тремелимумаб — человеческое моноклональное антитело и потенциально новый лекарственный препарат, мишенью которого является активность антигена ассоциированного с цитотоксическими Т-лимфоцитами 4 (CTLA-4). Тремелимумаб блокирует активность CTLA-4, способствуя активации Т-лимфоцитов и усиливая противоопухолевый иммунный ответ. В ходе программы клинических исследований тремелимумаб изучается в комбинации с дурвалумабом при НМРЛ, раке мочевого пузыря, раке области головы и шеи, раке печени и гемобластозах.

Лекарственный препарат тремелимумаб не зарегистрирован на территории Российской Федерации. Предоставление данной информации не является рекомендацией для применения данного препарата в клинической практике.

Список литературы

1.  World Health Organization. IARC Globocan 2018 World Fact Sheet. Available at http://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/900-world-fact-sheets.pdf. Дата обращения январь 2020.
2.  National Cancer Institute. Cancer Stat Facts: Liver and Intrahepatic Bile Duct Cancer. Available at: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/livibd.html. Дата обращения январь 2020.
3.  Vogel A, et al. Hepatocellular carcinoma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Annals of Oncology 29 (Supplement 4): iv238–iv255, 2018. doi:10.1093/annonc/mdy308.
4.  ASCO Cancer.net. ASCO Answers Liver Cancer. Available at https://www.cancer.net/sites/cancer.net/files/asco_answers_liver.pdf. Дата обращения январь 2020.
5.  Dos Santos P, et al. Incidence of hepatocellular carcinoma in patients with chronic liver disease due to hepatitis B or C and coinfected with the human immunodeficiency virus: a retrospective cohort study. World J Gastroenterol. 2018 February 7; 24(5): 613-622. DOI: 10.3748/wjg.v24.i5.613.
6.  Hiotis SP, et al. Hepatitis B vs. hepatitis C infection on viral hepatitis-associated hepatocellular carcinoma. BMC Gastroenterol 12, 64 (2012) doi:10.1186/1471-230X-12-64
7.  Del Campo JA., et al. Role of inflammatory response in liver diseases: Therapeutic strategies. World journal of hepatology. 2018; 10(1), 1–7. doi:10.4254/wjh.v10.i1.1
8.  Makarova-Rusher OV, et al. The yin and yang of evasion and immune activation in HCC. J Hepatol. 2015; 62 (6): 1420-1429.
9.  Han Y, et al. Human CD141CTLA-41Regulatory Dendritic Cells Suppress T-Cell Response by Cytotoxic T-LymphocyteAntigen-4-Dependent IL-10 and Indoleamine-2,3-Dioxygenase Production in Hepatocellular Carcinoma. Hepatology. 2014 Feb; 59 (2): 567-79.
10.  Bupathi M, et al. Hepatocellular carcinoma: Where there is unmet need. Molecular oncology. 2015;9(8):1501–1509. doi:10.1016/j.molonc.2015.06.005.
11.  Colagrande S, et al. Challenges of advanced hepatocellular carcinoma. World J Gastroenterol. 2016;22(34):7645–7659 doi:10.3748/wjg.v22.i34.7645.
12.  NORD. Hepatocellular Carcinoma (HCC). Available at: https://rarediseases.org/physician-guide/hepatocellular-carcinoma-hcc/. Дата обращения январь 2020.