Данные клинического исследования SOLAR-1

Компания «Новартис» объявила результаты итогового анализа общей выживаемости (ОВ) на базе исследования SOLAR-1, в котором комбинированная терапия препаратом Пикрэй^® (алпелисиб) и фулвестрантом сравнивалась с терапией плацебо с фулвестрантом у пациентов с положительным по гормональным рецепторам и отрицательным по рецептору эпидермального фактора роста человека 2-го типа (HR+/HER2-) распространенным раком молочной железы с мутацией PIK3CA.

• В итоговом анализе клинического исследования SOLAR-1 Пикрэй^® (МНН - алпелисиб) в комбинации с фулвестрантом продемонстрировал клинически значимое увеличение показателя общей выживаемости (ОВ) на 7,9 месяцев у пациентов с HR+/HER2- распространенным раком молочной железы (рРМЖ) с мутацией PIK3CA по сравнению с терапией плацебо с фулвестрантом, однако заранее заданная статистическая значимость различий (P≤0.0161) не была достигнута¹
•  Увеличение показателя ОВ на 14.4 месяца было достигнуто у пациентов с метастазами в легкие или печень, которые наблюдаются у 41% женщин с HR+ рРМЖ в постменопаузе и считаются более агрессивной и сложно поддающейся лечению формой заболевания^1-3
• Полученные данные еще раз доказывают эффективность Пикрэй^®, первого и единственного таргентного препарата, одобренного для лечения рРМЖ с мутацией PIK3CA¹    

Пикрэй^® – единственный препарат, одобренный в России, Европе, США и более чем 40 других странах для лечения пациентов с HR+/HER2- распространенным раком молочной железы с мутацией PIK3CA. Эти данные были представлены на Виртуальном конгрессе ESMO 2020.

В исследовании наблюдается клинически значимое 8-месячное улучшение ОВ у пациентов с мутацией PIK3CA, принимавших Пикрэй^® плюс фулвестрант, по сравнению с монотерапией фулвестрантом (медиана ОВ 39,3 мес. по сравнению с 31,4 мес.; одностороннее значение p ≤ 0,0161; HR = 0,86 95% ДИ: 0,64-1,15; p =0,15).¹ Это различие не достигло предварительно определенного порога статистической значимости, установленного по вторичной цели ОВ у пациентов с раком молочной железы с мутацией PIK3CA. Увеличение показателя ОВ более чем на 14 месяцев наблюдалось у пациентов с метастазами в легкие или печень, т.е. с более агрессивно протекающим заболеванием (медиана ОВ 37,2 мес. против 22,8 мес.; HR = 0,68; 95% ДИ: 0,46-1,00).^1-3

«Эти результаты основаны на ранее полученных данных, демонстрирующих, что алпелисиб почти удвоил медиану выживаемости без прогрессирования в этой популяции пациентов», – сообщил Фабрис Андре (Fabrice André), MD, PhD, директор по исследованиям и руководитель подразделения INSERM U981, профессор кафедры медицинской онкологии Института Густава Русси в Вильжюифе, Франция и главный исследователь глобального исследования SOLAR-1. «У пациентов с мутацией PIK3CA, особенно при наличии метастазов в легкие или печень, наблюдается более агрессивно протекающая и сложнее поддающаяся лечению форма рака¹¹. Поэтому результаты, демонстрирующие, что алпелисиб дает возможность жить дольше¹, являются весьма многообещающими».

Кроме того, продемонстрировано, что применение алпелисиба в комбинации с фулвестрантом позволило отложить назначение химиотерапии на 8,5 месяцев по сравнению с терапией плацебо с фулвестрантом (23,3 мес. против 14,8 мес.; HR = 0,72; 95% ДИ: 0,54-0,95).¹ При этом у пациентов, принимавших Пикрэй^® с фулвестрантом, сохранялось качество жизни.

«Эти данные, демонстрирующие улучшение выживаемости, дают возможность 40% пациентов с HR+/HER2- распространенным раком молочной железы с мутациями PIK3CA дольше быть вместе с близкими людьми и заниматься любимым делом», – прокомментировала Сюзанна Шафферт (Susanne Schaffert), PhD, президент онкологического направления компании «Новартис». «Мы хотим действительно изменить мир, предложив пациентам терапию, которая  поможет переосмыслить подходы к лечению распространенного рака молочной железы. Полученные данные укрепляют нашу уверенность в необходимости дальнейшего изучения возможного применения препарата Пикрэй^® при других типах рака молочной железы с мутацией PIK3CA».

В рамках клинических исследований новых сигналов по безопасности не наблюдалось.¹ Нежелательные явления соответствовали ранее объявленным результатам исследования SOLAR-1.

На сайте https://www.virtualcongress.novartis.com/ESMO20 можно ознакомиться со свежей информацией, предоставленной «Новартис», в том числе больше узнать о подходе компании к терапии рака, а также получить доступ к проводимым нами симпозиумам в рамках Виртуального конгресса ESMO 2020 и презентациям (для зарегистрированных участников).

В июле 2020 года Европейская комиссия одобрила применение препарата Пикрэй^® в комбинации с фулвестрантом для лечения женщин в постменопаузе и мужчин с HR+/HER2- местно-распространенным или метастатическим раком молочной железы с мутацией PIK3CA после прогрессирования заболевания по завершении моноэндокринной терапии. Пикрэй^® в комбинации с фулвестрантом был зарегистрирован в России в июне 2020 года¹⁰.

О препарате Пикрэй^® (алпелисиб)

Пикрэй^® является селективным ингибитором альфа-изоформы фосфатидилинозитол-3-киназы, предназначенным для использования в комбинации с фулвестрантом для лечения женщин в постменопаузе и мужчин с HR+/HER2- распространенным или метастатическим раком молочной железы с мутацией PIK3CA, прогрессирующим на фоне или по завершении эндокринной терапии. Пикрэй^® одобрен в 48 странах, включая Россию, США и страны-участницы ЕС.

Об исследовании SOLAR-1

SOLAR-1 – это глобальное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы, в котором изучается применение препарата Пикрэй^® в комбинации с фулвестрантом для лечения женщин в постменопаузе и мужчин с HR+/HER2- распространенным или метастатическим раком молочной железы с мутацией PIK3CA, прогрессирующим на фоне или после терапии ингибитором ароматазы с использованием ингибитора CDK4/6 или без него.^7-9

В рандомизированном исследовании приняло участие 572 пациента, которых распределяли на основании оценки опухолевой ткани либо в когорту с мутацией PIK3CA (n = 341), либо в когорту без мутации PIK3CA (n = 231). В каждой когорте пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1 для получения препарата Пикрэй^® (300 мг один раз в сутки) с фулвестрантом (500 мг раз в 28 дней + цикл 1 день 15) или плацебо с фулвестрантом. Стратификация проводилась на основании наличия висцеральных метастазов и предшествующего лечения ингибитором CDK4/6.^7-9 У пациентов и исследователей отсутствовала информация о статусе мутации PIK3CA и выбранной терапии («слепой» метод).

Первичной конечной точкой являлась оценка выживаемости без прогрессирования (ВБП), выполняемая местным исследователем  у пациентов с мутацией PIK3CA. Ключевой вторичной конечной точкой являлась общая выживаемость, а дополнительные вторичные конечные точки включали, помимо прочих, частоту общего ответа, процент пациентов с клиническим улучшением, качество жизни, связанное с состоянием здоровья, эффективность в когорте без мутации PIK3CA, безопасность и переносимость.^7-9

Ссылки

1. André F, Ciruelos EM, Juric D, et al. Overall Survival (OS) Results From SOLAR-1, a Phase 3 Study of Alpelisib (ALP) + Fulvestrant (FUL) for Hormone Receptor-Positive (HR+), Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative (HER2–) Advanced Breast Cancer (ABC). Presented at the European Society for Medical Oncology (ESMO) Congress, September 19, 2020 (LBA18).   
2. Harb, WA. Management of patients with hormone receptor-positive breast cancer with visceral disease: challenges and treatment options. Cancer Manag Res. 2015;7:37-46.
3. Wang R, Zhu Y, Liu X, et al. The Clinicopathological features and survival outcomes of patients with different metastatic sites in stage IV breast cancer. BMC Cancer. 2019;19(1):1091.
4. The Cancer Genome Atlas Network. Comprehensive molecular portraits of human breast tumours. Nature. 2012;490(7418):61-70.
5. Miller TW, Rexer BN, Garrett JT, Arteaga CL. Mutations in the phosphatidylinositol 3-kinase pathway: role in tumor progression and therapeutic implications in breast cancer. Breast Cancer Res. 2011.
6. Saal LH, Johansson P, Holm K, et al. Poor prognosis in carcinoma is associated with a gene expression signature of aberrant PTEN tumor suppressor pathway activity. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007;104(18):7564-7569.
7. Piqray (alpelisib) Prescribing Information. East Hanover, New Jersey, USA: Novartis Pharmaceuticals Corporation; May 2019.
8. André F, Ciruelos E, Rubovszky G. Alpelisib for PIK3CA-Mutated, Hormone-Receptor-Positive Advanced Breast Cancer. N Eng J Med. 2019.
9. André F, Ciruelos EM, Rubovszky G et al. Alpelisib (ALP) + fulvestrant (FUL) for advanced breast cancer (ABC): Results of the phase III SOLAR-1 trial. Annals of Oncology, Vol 29, Suppl 8, October 2018, Abstract LBA3_PR.
10. https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=1bf44fdb-cd89-4692-b05b-2342b899aae8&t=
11. Yardley D. Clin Breast Cancer. 2010. 10(1):64–73. https://doi.org/10.3816/CBC.2010.n.009