Описана новая мутация в гене MSN, которая ведет к развитию Х-сцепленного иммунодефицита, ассоциированного с моэзином. Мутация выявлена у ребенка двух лет с рецидивирующими инфекциями и широким спектром аутоантител.
Freepik/magnific.com
Национальная комиссия по здравоохранению в Шанхае, Китай, в журнале Journal of Clinical Immunology сообщила о выявлении новой мутации в гене MSN, кодирующий белок моэзин. Новая мутация вызывает развитие Х-сцепленного иммунодефицита, ассоциированного с моэзином (X-MAID).
Новая мутация отнесена к гемизиготным. Мутантный вариант гена приводит к уменьшению синтеза белка в нескольких типах иммунных клеток, что вызывает уменьшение числа регуляторных Т-клеток, нарушение созревания В-лимфоцитов, усиление активации Т-лимфоцитов, относящихся к Т-хелперам.
Клинически новая мутация приводит к раннему началу выработки широкого спектра аутоантител, рецидивирующим инфекциям и болезни Кавасаки. Наблюдаемый дефицит белка, кодируемый пораженным геном, способствует развитию аутоиммунных заболеваний за счет снижения числа регуляторных клеток.
Исследователи описали историю болезни пациента, у которого выявлен новый мутантный ген. Это мальчик 2-х лет, который до шести месяцев жизни был клинически стабильным, развивался по возрасту с хорошей прибавкой массы тела.
Начиная с 6-ти месяцев жизни, у ребенка развились рецидивирующие инфекции верхних дыхательных путей, бактериальный энтерит, в связи с чем ребенок получал лечение антибиотиками и симптоматическую терапию. В 18 месяцев жизни перенес ветряную оспу, по поводу чего назначался ацикловир.
В возрасте 2 лет 4 месяцев ребенка госпитализировали с лихорадкой, генерализованной сыпью, шейной лимфаденопатией. В крови выявили маркеры воспаления — повышенные уровни С-реактивного белка, СОЭ, интерлейкина-6 и сывороточного амилоида А (SAA). Проведенная рентгенография подтвердила бронхопневмонию, но антибиотики оказались неэффективны. Ребенку поставлен диагноз «болезнь Кавасаки», после лечения внутривенным иммуноглобулином и аспирином состояние улучшилось, ребенок выписан спустя семь дней. При последующем исследовании поражения коронарных артерий не выявлено.
При дополнительных исследованиях и выявленных отклонениях принято решение о проведении полногеномного секвенирования, которое выявило новую мутацию в гене MSN.
Аутоиммунные проявления при дефиците MSN, сообщают исследователи, могут проявляться экземой, аутоиммунной цитопенией, антифосфолипидным синдром и аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы. Недавно это перечень расширили за счет дерматомиозита, воспалительных заболеваний кишечника, волчаночноподобного нефрита, воспалительных заболеваний глаз с отслоением сетчатки.
У описанного пациента выявлен широкий спектр аутоантител при явном отсутствии аутоиммунных симптомов.
Появление аутоантител в юном возрасте необычно, указывают авторы, поскольку аутоиммунные заболевания при патологии обычно возникают в подростковом возрасте.
