Основные результаты исследования III фазы GALACTIC-HF

Компании Amgen (NASDAQ: AMGN), Cytokinetics Incorporated (NASDAQ: CYTK) и Servier объявили о получении основных результатов ключевого клинического исследования III фазы GALACTIC-HF, изучающего эффективность лекарственного препарата омекамтив мекарбил в терапии пациентов с сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса левого желудочка (СНнФВ).

• Достигнута первичная конечная точка исследования — снижение частоты событий комбинированной точки, включавшей смерть от сердечно-сосудистых причин и события, связанные с утяжелением сердечной недостаточности
• В результате исследования не была достигнута вторичная конечная точка снижения смертности от сердечно-сосудистых причин
• Полные результаты будут представлены в рамках онлайн конгресса Американской ассоциации кардиологов (AHA) в ноябре 2020 года.

Результаты исследования GALACTIC-HF показывают, что лечение лекарственным препаратом омекамтив мекарбил по сравнению с плацебо у пациентов, получавших стандартное лечение, приводило к статистически значимому снижению частоты событий комбинированной конечной точки, включавшей  смерть от сердечно-сосудистых причин и события, связанные с утяжелением сердечной недостаточности (госпитализация по поводу сердечной недостаточности и другое неотложное лечение  сердечной недостаточности)  (ОР: 0,92; 95% ДИ 0,86, 0.99, p=0,0252).

Не было отмечено снижения смертности от сердечно-сосудистых причин – одной из вторичных конечных точек. Число нежелательных явлений, включая большие сердечно-сосудистые события, было сопоставимо между двумя группами терапии. Дополнительные данные исследования GALACTIC-HF будут представлены на онлайн конгрессе Американской Ассоциации Кардиологов (AHA Scientific Sessions 2020) в рамках сессии, посвящённой результатам недавно завершившихся наиболее значимых клинических исследований, которая пройдет в пятницу, 13 ноября 2020 г., в 10:35–10:45 CDT (центральное дневное время США). 

Омекамтив мекарбил — это исследуемый на текущий момент активатор сердечного миозина, первый представитель нового класса миотропов, предназначенных для непосредственного воздействия на сократительные механизмы сердца.

«Результаты исследования GALACTIC-HF способствуют еще более глубокому пониманию терапии сердечной недостаточности – разрушительного заболевания, при котором половина всех пациентов умирает в течение пяти лет после первичной госпитализации», — заявил Дэвид М. Риз, исполнительный вице-президент по исследованиям и разработкам компании Amgen. «В Amgen мы по-прежнему привержены разработке и производству инновационных лекарств, которые улучшают жизнь пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями».

«Исследование GALACTIC-HF дает представление об эффектах, связанных с влиянием лекарственного препарата омекамтив мекарбил на сократительную способность сердечной мышцы в терапии пациентов с сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса», — говорит Фади И. Малик, доктор медицинских наук, исполнительный вице-президент по исследованиям и разработкам компании Cytokinetics. «Мы благодарны исследователям, персоналу производственной площадки, пациентам и лицам, осуществляющим уход за пациентами, которые приняли участие в исследовании, и мы с нетерпением ожидаем дальнейшего анализа данных и представления результатов этого исследования III фазы на научных сессиях Американской Ассоциации Кардиологов».

«Сердечная недостаточность – это тяжелейшее заболевание, ежедневно подвергающее опасности жизнь пациентов. Мы рады сотрудничать с Amgen и Cytokinetics в рамках одного из крупнейших исследований сердечной недостаточности, когда-либо проводившихся для изучения действия нового лекарственного препарата для пациентов с сердечной недостаточностью. Особенно важно теперь обратить наше внимание на полный анализ данных этого безусловно важного исследования с учетом всех клинических условий», — сказал Клод Бертран, доктор фармакологии, исполнительный вице-президент по исследованиям и разработкам компании Servier.

GALACTIC-HF: дизайн исследования

В GALACTIC-HF ¹ (Global Approach to Lowering Adverse Cardiac Outcomes Through Improving Contractility in Heart Failure), одном из крупнейших в истории глобальных исследований III фазы  по изучению сердечно-сосудистых исходов у пациентов с сердечной недостаточностью, приняли участие 8256 пациентов из 35 стран с СНнФВ (класс II-IV), согласно классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≤35 %, повышенным уровнем натрийуретических пептидов, которые госпитализировались на момент включения в исследование или были госпитализированы ранее по поводу сердечной недостаточности, либо обращались за неотложной помощью по поводу сердечной недостаточности в течение года до момента включения в исследование. Пациенты были рандомизированы в группы для перорального приема плацебо или стартовой дозы 25 мг омекамтива мекарбила дважды в день поддерживающие дозы 50 мг, 37,5 мг или 25 мг дважды в день с подбором дозы на основании данных фармакокинетических исследований. Для количественного определения омекамтива мекарбила и выбора соответствующей поддерживающей дозы у каждого пациента оценивали содержание омекамтива мекарбила в крови методом иммуноанализа QMS^TM (тест OM).

Первичной комбинированной конечной точкой этого двойного слепого плацебо-контролируемого управляемого исходами исследования было время до смерти от сердечно-сосудистых причин или возникновения первого события, связанного с утяжелением сердечной недостаточностью (госпитализация по поводу сердечной недостаточности и/или неотложное лечение сердечной недостаточности).  Вторичными конечными точками были время до смерти от сердечно-сосудистых причин, изменение баллов по шкале оценки симптомов специализированного опросника (Канзасский опросник для больных кардиомиопатией [Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire, KCCQ]) и шкале общей оценки симптомов [TSS], время до первой госпитализации в связи с утяжелением сердечной недостаточности и время до смерти от любых причин.

О препарате омекамтив мекарбил и программе клинических исследований III фазы 

Омекамтив мекарбил — исследуемый селективный активатор сердечного миозина, первый представитель нового класса миотропов², предназначенный для непосредственного воздействия на сократительные механизмы сердца. Он связывается с головками молекул сердечного миозина и вовлекает большее их количество во взаимодействие с актином во время систолы. Доклинические исследования показали, что омекамтив мекарбил увеличивает сократительную способность миокарда без увеличения внутриклеточной концентрации кальция в кардиомиоцитах или потребления кислорода миокардом. Сердечный миозин — это моторный белок цитоскелета клетки сердечной мышцы, который непосредственно отвечает за преобразование химической энергии в механическую силу, приводящую к сокращению миокарда^3–5.

Омекамтив мекарбил разрабатывается в качестве потенциального средства для лечения сердечной недостаточности со сниженной фракцией выброса (СНнФВ) компаниями Amgen и Cytokinetics при финансовой и стратегической поддержке компании Servier. Омекамтив мекарбил является объектом комплексной программы клинических исследований III фазы, включающей в себя исследования GALACTIC-HF и METEORIC-HF («Многоцентровая оценка переносимости физических нагрузок при использовании лекарственного препарата омекамтив мекарбил, способствующего повышению сократимости миокарда  при сердечной недостаточности»), клиническое исследование III фазы , предназначенное для оценки эффекта лечения омекамтивом мекарбилом по сравнению с плацебо с точки зрения переносимости физической нагрузки.

 

О сердечной недостаточности

Сердечная недостаточность — тяжелое заболевание, которым во всем мире страдают более 64 миллионов человек⁶, причем приблизительно у половины из них снижена функция левого желудочка^7,8. Сердечная недостаточность является основной причиной госпитализации и повторной госпитализации людей в возрасте 65 лет и старше.^9,10 Несмотря на широкое использование стандартных и инновационных методов лечения, прогноз для пациентов с сердечной недостаточностью остается неблагоприятным.¹¹ По оценкам специалистов, каждый пятый человек в возрасте старше 40 лет подвержен риску развития сердечной недостаточности, а примерно 50 % людей, у которых диагностирована сердечная недостаточность, сконаются в течение 5 лет с момента первичной госпитализации^12,13.

 

---

Источники:

 

1. Teerlink JR., Diaz R., Felker GM., et al. Omecamtiv Mecarbil in Chronic Heart Failure With Reduced Ejection Fraction: Rationale and Design of GALACTIC-HF. JACC Heart Fail.  2020 Apr; 8(4):329-340. doi: 10.1016/j.jchf.2019.12.001.Epub 2020 Feb 6.
2. Psotka MA, Gottlieb SS, Francis GS et al. Cardiac Calcitropes, Myotropes, and Mitotropes. JACC. 2019; 73:2345-53.
3. Planelles-Herrero VJ, Hartman JJ, Robert-Paganin J. et al. Mechanistic and structural basis for activation of cardiac myosin force production by omecamtiv mecarbil. Nat Commun. 2017;8:190.
4. Shen YT, Malik FI, Zhao X, et al. Improvement of cardiac function by a cardiac myosin activator in conscious dogs with systolic heart failure. Circ Heart Fail. 2010; 3: 522-27.
5. Malik FI, Hartman JJ, Elias KA, Morgan BP, Rodriguez H, Brejc K, Anderson RL, Sueoka SH, Lee KH, Finer JT, Sakowicz R. Cardiac myosin activation: a potential therapeutic approach for systolic heart failure. Science. 2011 Mar 18;331(6023):1439-43.
6. GBD 2017 Disease and Injury Incidence and Prevalence Collaborators. Lancet 2018; 392: 1789–858.
7. Yancy CW, Jessup M, Bozkurt B, et al. 2013 ACCF/AHA Guideline for the Management of Heart failure: A Report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. Circulation. 2013;128:e240-e327. 
8. Ponikowski  P, Voors  AA, Anker  SD, et al. 2016 ESC guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: The Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC). Developed with the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC. Eur Heart J. 2016;37:2129–2200.
9. Roger VL. Epidemiology of Heart Failure. Circulation Research. 2013;113:646-659, originally published August 29, 2013. Doi: 10.1161/CIRCRESAHA.113.300268.
10. Kilgore M, Patel HK, Kielhorn A et al. Economic burden of hospitalizations of Medicare beneficiaries with heart failure. Risk Manag Healthc Policy. 2017; 10: 63-70. 
11. Jhund PS, MacIntyre K, Simpson CR, et al. Long-Term Trends in First Hospitalization for Heart Failure and Subsequent Survival Between 1986 and 2003. Circulation. 2009;119:515-523.
12. Benjamin EJ, Virani SS, Callaway CW et al. Heart Disease and Stroke Statistics—2018 Update: A Report From the American Heart Association. Circulation. 2018;137:e67-e492. 
13. Rogers VL, Weston SA, Redfield MM, et al. Trends in Heart Failure Incidence and Survival in a Community-Based Population. JAMA. 2004;292:344-350.