С течением времени после применения инновационной CAR-T терапии рецидивы наступают у 50-70% пациентов. Результаты озвучены на XVIII Всероссийской научно-практической конференции им. А.Ю. Барышникова 24 апреля 2025 года.
Заведующий лабораторией клеточного иммунитета НИИ экспериментальной диагностики и терапии опухолей НМИЦ им. Блохина Михаил Киселевский представил отдаленные результаты лечения и перспективы развития CAR-T терапии на XVIII Всероссийской конференции им. А.Ю. Барышникова, проходившей 24-25 апреля 2025 года, передает корреспондент «Союза Докторов».
Отдаленные результаты CAR-T терапии
Первый препарат CAR-T терапии одобрен в 2017 году в США. Суть инновационного метода — модификация собственных Т-лимфоцитов, к которым «пришивают» искусственно созданный химерный рецептор (от англ. Chimeric Antigen Receptor to T-cells).
Несмотря на бурное развитие направления, CAR-T-терапия не вышла за пределы лечения B-клеточных гемобластозов, отметил профессор Киселевский.
Изначально прорывные, революционные результаты получены при рецидивных острых лимфобластных лейкозах и лимфомах, где ремиссия достигала 80−90%.
«C течением времени эти супероптимистические результаты слегка омрачились. Наблюдения показали — практически у половины пациентов, а по некоторым данным у 70% пациентов, наступает рецидив», — привел отдаленные результаты проф. Киселевский.
Среди причин рецидивов эксперт указал изменение структуры целевого антигена. «Скорее всего, это происходит не только на зрелых нормальных B-клетках, и на бластных клетках, которые более склонны к мутации».
Дальнейшие разработки
По словам профессора Киселевского, проходят довольно интенсивные клинические испытания CAR-терапии при Т-клеточных лейкозах, но там возникает огромное количество проблем.
Прежде всего это приводит к аплазии Т-клеток. «Если без B-лимфоцитов мы научились существовать, то с Т-клеточной аплазией это значительно сложнее».
Кроме того, при CAR-терапии, нацеленной на Т-лимфоциты, возникает «эффект братоубийства» — взаимное уничтожение при введении генетически модифицированных Т-клеток, нацеленных на Т-клеточный маркер.
Эффективность клинических испытаний CAR-T при солидных опухолях достаточно скромная.
Тем не менее, активные разработки инновационной терапии продолжаются, отметил Михаил Киселевский.
Кроме классического CAR-T-направления, когда к собственным Т-лимфоцитам «пришиваются» искусственно созданные химерные рецепторы, идут разработки CAR-NK, CAR-T-NK, которые имеют целый ряд преимуществ. Такая инновационная терапия содержит «элементы» врожденного иммунной системы, которые способны распознавать и утилизировать клетки, не несущие целевого маркера.
CAR-T-терапия в России
Минздрав в 2023 году выдал регистрационное удостоверение первому из зарегистрированных в мире препаратов CAR-T — «Кимрая». В мире препарат впервые одобрен в 2017 году.
В 2024 году разрешение на клинические исследования выдано отечественному CAR-препарату, разработанному НМИЦ гематологии, сообщал ранее «Союз Докторов». Препарат «Утжефру» будут вводить больным В-клеточными лимфопролиферативными заболеваниями.
«Утжефра», или гемагенлеклейцел, нацелен на CD19 — белок на В-лимфоцитах, который является мишенью при В-клеточных лейкозах и лимфомах.
