Из двух методов терапии синдрома VEXAS, оцениваемых в исследовании, аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток приводила к лучшим результатам — молекулярной ремиссии и отмене глюкокортикоидов у 58% пациентов.
Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (аллоТГСК) и применение гипометилирующих препаратов эффективны при синдроме VEXAS, однако результаты лечения различалась. Сравнительная оценка методов терапии опубликована в American Journal of Hematology.
При аллогенной трансплантации все пациенты достигли молекулярной ремиссии, 58% прекратили прием глюкокортикоидов. При использовании гипометилирующих агентов получены худшие, но значимые результаты — достижение молекулярной ремиссии у 22% пациентов и последующее прекращение приема глюкокортикоидов у 6%. Однако терапию гипометилирующими агентами прекратила почти половина пациентов из-за токсичности или отсутствии ответа на лечение.
В группе гипометилирующих агентов за период наблюдения 18 месяцев умерло 11 пациентов из 35. Основная часть летальных исходов наблюдалась после прекращения лечения. Основными причинами смерти пациентов стали инфекции, обострение сердечно-сосудистых заболеваний, прогрессирование воспалительного заболевания.
После проведения аллогенной трансплантации умерло три пациента из 31, причинами смерти были инфекции, вызванные вирусом герпеса 6-го типа, и реакция «трансплантат против хозяина».
Клинический ответ на аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток не наблюдали у пяти пациентов, получивших до ее проведения несколько курсов гипометилирующей терапии.
При анализе выживаемости с поправкой на возраст и сопутствующие заболевания аллогенная трансплантация связана с улучшением общей выживаемости при синдроме VEXAS. Полученные результаты позволяют предположить, что аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток потенциально эффективная стратегия лечения пациентов с синдромом VEXAS.
В ретроспективный анализ включили 66 пациентов с синдромом VEXAS, средний возраст которых на момент начала лечения составил 69 лет. Основным показанием к терапии было резистентное к глюкокортикоидам воспаление, прогрессирующая недостаточность костного мозга или миелоидное новообразование.
Синдром VEXAS впервые описан в 2020 году. Проявляется системным воспалительным заболеванием с участием миелоидных клеток, вызван мутантными гемопоэтическими стволовыми клетками и клетками-предшественниками. Наблюдаются соматические мутации в гене UBA1.
Лечение начинают с глюкокортикоидов, однако эффективность их применения может быть временной. Метотрексат, микофенолата мофетил и гидроксихлорохин имеют ограниченную эффективность. Таргетные препараты показали неоднозначные результаты или ограниченную эффективность в исследованиях, сообщают исследователи. Таргетная терапия не оказывали существенного влияние на течение миелодиспластического синдрома при VEXAS.
Ранее исследователи оценили часто встречаемые симптомы, ассоциированные с синдромом, связь генотипа и фенотипа у больных с синдромом VEXAS.
