Тикагрелор снижает частоту инсульта и смерти у пациентов, перенесших ишемический инсульт или транзиторную ишемическую атаку (ТИА)

Результаты исследования III фазы THALES показали, что в сравнении с монотерапией аспирином прием тикагрелора (Брилинта®) 90 мг 2 раза в сутки в течение 30 дней в сочетании с аспирином снижает частоту наступления событий комбинированной первичной конечной точки в виде инсульта и смерти на 17% (ОР 0,83, 95% ДИ 0,71-0,96, p = 0,02) у пациентов, перенесших ишемический инсульт или транзиторную ишемическую атаку (ТИА).¹

Более того, на фоне комбинированной терапии тикагрелором и аспирином в течение 30 дней отмечалось значимое снижение (на 21 %) риска наступления ишемического инсульта (вторичная конечная точка) по сравнению с монотерапией аспирином.¹ Частота развития тяжелых кровотечений по критериям GUSTO (первичная конечная точка безопасности) составила 0,5% в группе комбинированной терапии тикагрелором и аспирином и 0,1% в группе монотерапии аспирином. Результаты безопасности соответствуют ранее известному профилю безопасности тикагрелора.¹

Клэй Джонстон (Clay Johnston), главный исследователь THALES, декан медицинской школы Делл при Университете Техаса в городе Остин (США), заявил: «Примерно у одного из четырех пациентов, выживающих после перенесенного инсульта, развивается повторный инсульт, и этот риск особенно высок в течение первого месяца после первого события. Для профилактики повторного инсульта, который может привести к инвалидности и смерти, чрезвычайно важно проведение раннего лечения. Кроме того, ожидается, что это будет улучшать долгосрочные исходы».

Мене Пангалос (Mene Pangalos), исполнительный вице-президент подразделения исследований и разработок биологических лекарственных препаратов, отметил: «У пациентов, перенесших ишемический инсульт или транзиторную ишемическую атаку, может возникать повторный, потенциально предотвратимый инсульт. Результаты исследования III фазы THALES подтверждают, что комбинированная терапия аспирином и тикагрелором может стать новым эффективным методом терапии у таких пациентов высокого риска, в связи с чем мы рассчитываем на продолжение обсуждения с регуляторными органами».

Основные данные по эффективности и безопасности в исследовании THALES

Johnston SC, et al. N Engl J Med 2020; DOI: 10.1056/NEJMoa1916870. *Согласно критериям GUSTO;
ДИ — доверительный интервал; GUSTO — глобальное применение стрептокиназы и тканевого активатора плазминогена при окклюзии коронарных артерий (Global Utilization of Streptokinase and Tissue-type plasminogen activator for Occluded coronary arteries); КМ — метод Каплана-Мейера

Результаты исследования THALES были опубликованы в журнале The New England Journal of Medicine.

Об инсульте

Во всем мире инсульт является второй ведущей причиной смерти, при этом в 2017 г. было зарегистрировано 6,2 миллиона случаев смерти по причине инсульта, из которых 2,7 миллиона случаев составлял ишемический инсульт.² Пациенты, перенесшие ишемический инсульт или ТИА, находятся в группе высокого риска развития повторных ишемических событий. Особенно высокий уровень риска отмечается в течение первых 30 дней после исходного события, а период максимального риска включает первые 24 часа после исходного события.³

Об исследовании THALES    

Исследование THALES представляет собой рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое международное многоцентровое управляемое событиями исследование, спонсируемое компанией «АстраЗенека», в котором участвовали более 11 000 пациентов из 28 стран. В нем проверяли гипотезу о более высокой эффективности комбинированной терапии аспирином и препаратом тикагрелор по сравнению с монотерапией аспирином для предотвращения событий комбинированной конечной точки в виде инсульта и летального исхода у пациентов с некардиоэмболическим ишемическим инсультом или ТИА высокого риска. Пациентов рандомизировали в течение 24 часов после появления симптомов ишемического инсульта или ТИА высокого риска и наблюдали за ними в течение 30 дней лечения. Исследуемыми препаратами были: препарат тикагрелор, который пациенты принимали как можно раньше после рандомизации, в нагрузочной дозе 180 мг в 1-й день, а затем в дозе 90 мг два раза в сутки со 2-го по 30-й день, либо соответствующее плацебо. Все пациенты открытым образом получали аспирин в дозе 300–325 мг в 1-й день, затем по 75–100 мг один раз в сутки со 2-го по 30-й день. Первичным показателем эффективности было время до наступления составной конечной точки в виде инсульта и смерти через 30 дней. Первичным показателем безопасности было время до развития тяжелого кровотечения согласно определению, приведенному в исследовании глобального применения стрептокиназы и тканевого активатора плазминогена при окклюзии коронарных артерий (GUSTO) и включающему кровотечения с летальным исходом, внутричерепное кровоизлияния и кровотечение, вызвавшее нарушение гемодинамики, потребовавшее вмешательства. За пациентами наблюдали 30 дополнительных дней, в течение которых они получали стандартную терапию.

Подробнее о тикагрелоре

Тикагрелор является пероральным, обратимым антагонистом P2Y12 рецепторов тромбоцитов прямого действия, предотвращает активацию тромбоцитов. Тикагрелор в дозе 90 мг, применяемый одновременно с ацетилсалициловой кислотой, показан для профилактики атеротромботических событий у пациентов с острым коронарным синдромом (нестабильной стенокардией, инфарктом миокарда без подъема сегмента ST или инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST [STEMI]), включая пациентов, получавших лекарственную терапию, и пациентов, подвергнутых чреcкожному коронарному вмешательству (ЧКВ) или аортокоронарному шунтированию (АКШ).

Список литературы

1. Johnston SC, Amarenco P, Denison H, et al. Ticagrelor and aspirin or aspirin alone in acute ischemic stroke or TIA. N Engl J Med 2020; published on July 15, 2020, at NEJM.org. DOI: 10.1056/NEJMoa1916870.

2. GBD 2017. Causes of Death Collaborators 2018. Global, regional, and national age-sex specific mortality for 282 causes of death in 195 countries and territories, 1980-2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. Lancet 2018;392:1736-88.

3. GBD 2017 DALYs and HALE Collaborators. Global, regional, and national disability adjusted life-years (DALYs) for 359 diseases and injuries and healthy life expectancy (HALE) for 195 countries and territories, 1990–2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. Lancet 2018;392:1859-922.