Результаты первого введения экспериментальной генной терапии, блокирующей PCSK9, показали длительное и устойчивое снижение атерогенного холестерина у пациентов с семейной гиперхолестеринемией. Результаты получены в рамках испытаний первой фазы.
Носители мутации гена PCSK9 с потерей функции имеют сниженный уровень холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в течение жизни и уменьшение числа случаев атеросклеротических заболеваний. Это послужило предпосылкой для разработки и оценки в клинических исследованиях экспериментальной генной терапии, при жизни редактирующей ген PCSK9.
Введение генной терапии VERVE-102 пациентам с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией или преждевременным атеросклерозом коронарных артерий приводило к снижению уровню PCSK9 на 51-88%, а уровню атерогенного холестерина ЛПНП на 62% при максимальной дозе. Абсолютное снижение при самой высокой дозе составило 78 мг/дл, что соответствует 2,02 ммоль/л. Результаты опубликованы в NEJM.
Снижение показателей отмечалось на протяжении одного года наблюдений, такие данные получены у 15 участников из 35, кому лекарство ввели более года назад.
Введение генной терапии привело к существенному и устойчивому снижению уровней PCSK9 и холестерина ЛПНП при нормальном профиле безопасности. Полученные результаты можно расценить, как обнадеживающие и перспективные, которые в будущем могут привести к контролю уровня атерогенного холестерина с помощью однократной инъекции.
Генная терапия VERVE-102 разработана подразделением компании Eli Lilly. Препарат состоит из матричной РНК, кодирующий ген белка, способный блокировать PCSK9, окружен липидными наночастицами.
В исследование первой фазы включили 35 пациентов, которым внутривенно вводили от одной до шести доз препарата.
Ранее Национальная липидная ассоциация (NLA) сформулировала новый принцип ведения пациентов с гиперхолестеринемией: чем ниже уровень атерогенного холестерина, тем лучше. Достижение уровня ХС-ЛПНП 1,03 ммоль/л и ниже безопасно для пациентов, показывают фактические данные.
