Управление по контролю качества продуктов и лекарств США (FDA) сообщило о 76 случаях серьезного поражения печени и восьми случаях смерти при применении препарата Tavneo. Лекарство зарегистрировано также в России для терапии тяжелого активного гранулематоза с полиангиитом или микроскопического полиангиита.
FDA сообщило о случаях серьезного поражения печени, часть из которых закончилась летальным исходом, при применении препарата Tavneo с действующим веществом авакопан. Лекарство разрешено для лечения васкулита, связанного с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами (ANCA).
Были выявлены случаи синдрома исчезающих желчных протоков, который связан с прогрессирующим разрушением и исчезновением желчных протоков в печени.
Регулятор сообщил об изучении сообщений из нескольких источников, включая глобальные базы данных по безопасности, научную литературу, собственную систему отчетности о нежелательных явлениях FDA (FAERS). Из разных источников получено 76 сообщений о серьезных нежелательных явлениях при применении авакопана, в 74 случаях — с серьезными последствиями, включая госпитализацию 54 пациентов и смерть восьми из них. Лабораторные данные, подтверждающие начальную стадию поражения печени, были предоставлены в 60 случаях.
Среди пациентов у семи поражение печени подтверждено биопсией, которая проведена после острого повреждения печени, вызванного применением препарата. В трех случаях заболевание закончилось летальным исходом.
В среднем, время от начала использования препарата до появления поражения печени составило 46 дней. Случаи произошли в Японии, США, странах ЕС и Канаде.
Гепатотоксичность авакопана является известной проблемой, сообщает регулятор, которая выявлена еще в ходе клинических испытаний препарата, предшествующих регистрации. Предупреждение о возможном поражении печени включено в маркировку продукта и инструкции. Но несмотря на это, новые случаи синдрома исчезающих желчных протоков и поражения печени со смертельным исходом вызывают серьезные опасения регулятора.
FDA сообщило, что продолжает отслеживать нежелательные реакции при применении Tavneo, будет предоставлять обновленную информацию.
Регулятор еще в январе потребовал вывести Tavneo с рынка, сообщает специализированное издание MedPage Today. Но компания — держатель регистрационного удостоверения — отклонила запрос агентства. В компании по-прежнему уверены, Tavneos — важный вариант лечения пациентов с тяжелым активным ANCA-ассоциированным васкулитом.
Препарат одобрен в США в 2021 году, в России зарегистрирован в 2024 году. В одобренной Минздравом инструкции по применению препарата «Тавнеос» включена оценка функции печени до начала применения лекарства, заболевания печени в активной фазе являются противопоказанием для использования препарата.
Американский регулятор рекомендует врачам провдить биохимический анализ крови каждые две недели в первый месяц лечения, последующие пять месяцев — каждый месяц, затем — по клиническим показаниям.
