Семейная гиперхолестеринемия — наследственное нарушение липидного обмена, обусловленное мутациями в трех генах, участвующих в метаболизме липопротеидов. «Союз Докторов» подготовил обзор критериев диагностики, изложенных в рекомендациях Минздрава «Нарушение липидного обмена».
.jpg)
Симптомы и признаки, при которых необходимо исключать патологию, диагностические критерии изложены в действующих клинических рекомендациях Минздрава, утвержденных в 2023 году.
Симптомы и признаки, требующие диагностики семейной гиперхолестеринемии
|
Семейную гиперхолестеринемию (СГХС) необходимо исключать в случаях: |
|
|
Взрослые |
Общий холестерин≥8 ммоль/л, Холестерин ЛПНП ≥5 ммоль/л |
|
Дети |
Общий холестерин> 6,7 ммоль/л, Холестерин ЛПНП ≥3,5 ммоль/л |
|
Ранний дебют атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания: у мужчин младше 55 лет, у женщин младше 60 лет |
|
|
Кожные / сухожильные ксантомы |
|
|
Случай внезапной сердечной смерти члена семьи |
|
Гетерозиготная гиперхолестеринемия: диагностические критерии
Взрослые
Для диагностики гетерозиготной СГХС у взрослых используют голландские диагностические критерии Dutch Lipid Clinic Network (DLCN).
Диагноз гетерозиготной СГХС выставляется, если сумма баллов — 6-8 (соответствует определенной или вероятной СГХС).
Голландские диагностические критерии гетерозиготной СГХС
|
Диагноз ставится на основании суммы баллов: определенная СГХС — более 8 баллов, предположительная или вероятная СГХС — 6–8 баллов, возможная СГХС — 3–5 баллов, маловероятная СГХС — 0–2 баллов. |
|
|
|
|
|
Критерии |
Баллы |
|
Критерий 1. Наследственный анамнез |
|
|
Раннее развитие ССЗ (мужчины <55 лет; женщины <60 лет) или ХС ЛПНП выше 95-го процентиля у ближайшего родственника |
1 |
|
Сухожильные ксантомы у ближайшего родственника или ХС ЛПНП выше 95-го процентиля у детей младше 18 лет |
2 |
|
|
|
|
Критерий 2. Персональный анамнез |
|
|
Раннее развитие ССЗ (мужчины <55 лет; женщины <60 лет) |
2 |
|
Раннее атеросклеротическое поражение церебральных/периферических артерий (мужчины <55 лет; женщины <60 лет) |
1 |
|
|
|
|
Критерий 3. Физикальное обследование* |
|
|
* исключают друг друга, максимум 6 баллов за критерий |
|
|
Сухожильные ксантомы |
6 |
|
Липидная дуга роговицы <45 лет |
4 |
|
|
|
|
Критерий 4. Уровень ХС ЛНП |
|
|
> 8,5 ммоль/л |
8 |
|
6,5–8,4 ммоль/л |
5 |
|
4,9–6,4 ммоль/л |
3 |
|
4,0–4,8 ммоль/л |
1 |
|
|
|
|
Критерий 5. Анализ ДНК |
|
|
Функциональная мутация генов LDLR, APOB или PCSK9 |
8 |
|
|
|
|
Сокращения: СГХС — семейная гиперхолестеринемия, ССЗ — сердечно-сосудистое заболевание, ХС ЛПНП — холестерин липопротеидов низкой плотности |
|
Дети и взрослые
Для диагностики гетерозиготной СГХС у детей, если невозможно определить холестерин ЛПНП у взрослых, — используются диагностические критерии Саймона Брума (Simon Broome Registry)
|
Критерии Саймона Брума |
|
Определенный диагноз гетерозиготной СГХС: |
|
Младше 16 лет: общий холестерин> 6,7 ммоль/л или ХС-ЛПНП> 4,0 ммоль/л, старше 16 лет: общий холестерин> 7,5 ммоль/л или ХС-ЛПНП > 4,9 ммоль/л |
|
плюс одно из нижеперечисленного: |
|
сухожильные ксантомы у пациента или родственника первой степени родства (родители, дети, братья, сестры), или родственника второй степени родства (дедушки, бабушки, дяди или тети) |
|
и/или |
|
наличие патогенного варианта гена LDLR, APOB или PCSK9 |
|
Критерии Саймона Брума |
|
Вероятный диагноз гетерозиготной СГХС: |
|
Младше 16 лет: общий холестерин> 6,7 ммоль/л или ХС-ЛПНП> 4,0 ммоль/л, старше 16 лет: общий холестерин> 7,5 ммоль/л или ХС-ЛПНП> 4,9 ммоль/л |
|
|
|
плюс одно из нижеперечисленного: |
|
Инфаркт миокарда до 50 лет у родственника 2-й степени родства, до 60 лет — родственника 1-й степени родства |
|
и/или |
|
родственник 1-й и 2-й степени родства старше 16 лет: общий холестерин> 7,5 ммоль/л у пациента или у пациента младше 16 лет родственник 1-й степени родства в менее 16 лет: повышение общего холестерина> 6,7 ммоль/л |
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия: диагностические критерии
Для диагностики гомозиготной формы рекомендуют диагностические критерии европейского общества по атеросклерозу (EAS). Используются у детей и взрослых.
|
Диагноз гомозиготной СГХС выставляется при наличии одного из двух критериев: |
|
Критерий 1: |
|
Наличие 2 мутантных аллелей в генах LDLR, APOB, PCSK9 или LDLRAP1 |
|
или |
|
Критерий 2: |
|
Уровень ХС ЛПНП более 13 ммоль/л (без терапии), ХС ЛПНП более 8 ммоль/л (на фоне гиполипидемической терапии) |
|
и |
|
|
или |
|
