При поздних рецидивах после терапии CAR-T крупноклеточных В-клеточных лимфом ответ на лечение не превысил 22%. По мнению исследователей, пациенты, которым не помогла CAR-T-терапия, направленная против CD19, имеют неблагоприятный прогноз.
kjpargeter/magnific.com
Терапия Т-клетками с химерным рецептором — CAR-T, направленная против CD19 изменила подходы к лечению рецидивирующих или рефрактерных В-клеточных лимфом.
Частота полного ответа при введении CAR-T-клеток достигала 38-59% в ходе ключевых исследований. Последующие подтвердили преимущество CAR-T по сравнению со стандартной химиотерапией и трансплантацией аутологичных стволовых клеток. Однако несмотря на высокую частоту ответа, после инфузии CAR-T-клеток отмечаются частые рецидивы.
В ретроспективном исследовании, опубликованном в Blood Advances, оценили исходы поздних рецидивов крупноклеточной В-клеточной лимфомы, наступавших спустя три месяца после инфузии CAR-T. Источником служил регистр DESCAR-T, куда вносили данные пациентов, получивших коммерчески доступные препараты Yescarta и Kymriah.
Эффективность CAR-T на ранних этапах в условиях реальной клинической практики в целом совпадала с результатами клинических исследований — у 64% пациентов отмечалась полная ремиссия, у 30% — частичная ремиссия, у 5,4% отмечена стабилизация заболевания.
Несмотря на обнадеживающие результаты на ранних этапах, прогрессирование и рецидивы происходят в течение трех месяцев после инфузии, реже наблюдаются поздние рецидивы, спустя три месяца после инфузии.
При позднем рецидиве, которые изучали исследователи, среднее время от инфузии CAR-T до первого рецидива или прогрессирования заболевания составила 5,52 месяца.
После неудачного лечения CAR-T системную терапию получали 76,5%, однако ответ на лечение составил 22,6%. Несмотря на положительную динамику после паллиативной терапии у некоторых пациентов, общий прогноз оставался неблагоприятным. Как отметили исследователи, «лечение рецидивов в большинстве случаев неудовлетворительно, лишь в редких случаях наблюдается положительная динамика».
При позднем рецидиве после CAR-T-терапии медиана выживаемости без прогрессирования составила 4,4 месяца, медиана общей выживаемости — 13,2 месяцев.
Стратегии лечения после рецидива были разнородными, что отражает отсутствие четких стандартов при неэффективности CAR-T, отмечают исследователи. Биспецифические антитела улучшали показатели выживаемости без прогрессирования после рецидива по сравнению с другими методами лечения.
Ранее была озвучена частота рецидивов после применения CAR-T терапии. С течением времени рецидивы могут наступать у 50-70% пациентов. Среди причин рецидивов эксперт указал изменение структуры целевого антигена.
