Национальная липидная ассоциация (NLA) выпустила экспертный клинический консенсус, в котором обновила подходы к диагностике заболевания, предложила новые «агрессивные» целевые значения холестерина ЛПНП и подходы к лечению.
NLA опубликовала в Journal of Clinical Lipidology новые рекомендации по диагностике и лечению семейной гиперхолестеринемии, обновив документ 2011 года.
Семейная гиперхолестеринемия — генетическое заболевание, поражает одного из 311 человек в мире, связано с пожизненным повышением уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и высоким пожизненным сердечно-сосудистым риском.
Несмотря на распространенность и тяжесть, большинство случаев остаются недиагностированными, что подвергает пациента риску предотвратимых инфарктов, инсультов и преждевременной смерти.
Определение
Семейная гиперхолестеринемия (СГХ) — генетическое заболевание, вызвано снижением выведения ЛПНП из кровотока из-за наследственных дефектов рецептора ЛПНП или связанных с ним белков.
Генетические дефекты приводят к пожизненному повышению уровня ХС-ЛПНП, очень высокому риску раннего атеросклероза.
При семейной гиперхолестеринемии уровень холестерина ЛПНП ≥190 мг/дл (взрослые), ≥160 мг/дл (дети 5 лет и старше) или ≥130 мг/дл при семейном анамнезе раннего атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания или повышенного уровня ХС ЛПНП у одного из родителей.
Пороговые значения следует рассматривать как приблизительный ориентир, подчеркивают эксперты NLA. У некоторых носителей патогенных или вероятно патогенных вариантов гена уровень холестерина ЛПНП может быть ниже этих значений.
Только 5-6% взрослых с изолированным повышением уровня холестерина ЛПНП > 190 мг/дл имеют семейную гиперхолестеринемию.
Тип наследования
Наследуется по аутосомно-полудоминантному типу.
В большинстве семей с патологией у нескольких поколений наблюдается тяжелая гиперхолестеринемия.
Распространенность
Выявляемость гетерозиготной формы заболевания в мире составляет один случай на 311 человек, гомозиготная форма встречается существенно реже: один случай на 300 тысяч человек.
Тяжесть заболевания
Зависит от степени нарушения активности рецептора ЛПНП.
При нулевых вариантах мутаций, когда полностью исчезает активность рецептора, развивается более тяжелый фенотип, чем при миссенс-вариантах мутаций (замена одного нуклеотида в последовательности ДНК).
При гетерозиготном типе семейной гиперхолестеринемии активность рецепторов ЛНПН обычно снижена более чем на 75%.
Гомозиготный тип заболевания протекает тяжело, часто проявляется чрезвычайно высокими уровнями холестерина ЛПНП (обычно от 400 мг/дл и до 1200 мг/дл) c развитием сердечно-сосудистых заболеваний в раннем детском возрасте.
Диагностика
NLA рекомендует выставлять клинический диагноз семейной гиперхолестеринемии.
Генетическое тестирование не является обязательным для постановки диагноза семейной гиперхолестеринемии.
Для постановки клинического диагноза учитывают данные анамнеза (возраст выявления гиперхолестеринемии, вторичные причины повышения ЛПНП, семейный анамнез), осмотр пациента и наличие роговичной дуги, ксантоматоза сухожилий и ксантелазм век, результаты лабораторных исследований, которые включают липидную панель, липопротеин(а), печеночные пробы, функциональные тесты щитовидной железы, белок мочи.
Отсутствие характерных признаков в виде роговичной дуги и ксантоматоза при осмотре не исключает диагноза. У половины пациентов с генетически подтвержденной патологией нет ксантом на сухожилиях или они могут быть едва заметны.
Несмотря на бытующее мнение, что генетическое тестирование — «золотой стандарт» диагностики семейной гиперхолестеринемии, чувствительность генетического тестирования может составлять всего 60% среди пациентов, соответствующих клиническим критериям.
Диагностические критерии для гетерозиготного типа
Существует несколько возможных стратегий постановки диагноза семейной гиперхолестеринемии, включая использование критериев MEDPED, DLCN и Саймона Брума. Эти инструменты помогают в диагностике, но строгое следование определенной системе подсчета баллов не требуется, подчеркивает NLA.
Клинический диагноз семейной гиперхолестеринемии является обоснованным и достаточным для проведения диагностических исследований — генетического тестирования, расширенной визуализации и назначения гиполипидемической терапии.
Диагностические критерии для гомозиготного типа
Уровень холестерина ЛПНП выше 400 мг/дл, появление ксантом в детском возрасте (обычно до 10 лет) или уровне холестерина ЛПНП, совместимом с гетерозиготным типом у обоих родителей (при отсутствии вторичных причин) достаточно для постановки диагноза гомозиготной семейной гиперхолестеринемии.
(материал будет дополнен)
